В 2004-м С.Вакарчук принял активное участие в «оранжевой революции», публично выказав поддержку оппозиционному кандидату в президенты Украины Виктору Ющенко.

После победы В. Ющенко на выборах, в 2005 году, С.Вакарчук стал советником Президента Украины. Был Послом доброй воли ООН, занимаясь социальными проектами, направленными на борьбу с торговлей людьми. Активно занялся благотворительностью.

На досрочных парламентских выборах 2007 года вошел под N15 в список пропрезидентского блока «Наша Украина — Народная самооборона», активно выступал за появление в Украине социально-ответственной политики и политиков. Получив в ноябре 2007-го мандат нардепа, стал членом Комитета ВР по вопросам свободы слова и информации.

Несколько лет подряд журнал «Корреспондент» зачисляет С.Вакарчука в сотню наиболее влиятельных людей Украины — как фронтмена самой популярной рок-группы, так и гражданина с активной жизненной позицией.

11 сентября 2008 года Святослав Вакарчук сообщил, что подал заявление о сложении полномочий народного депутата Украины. 16 декабря 2008 года Верховная Рада Украины досрочно прекратила его депутатские полномочия.

По мнению парламентария, состав Верховной Рады VI созыва не выполнил своей основной роли — «строить Украину как европейское государство». «Беспрерывные межпартийные и внутрипартийные споры, которыми проникаются те, кто должны вести Украину как современное государство вперед, деморализовали общество внутри страны и подрывают ее авторитет извне», — отметил он.

Парламентарий поблагодарил избирателей за доверие и отметил, что не расценивает приход в политику как шаг в своей карьере певца. С.Вакарчук также сообщил, что возвращается к активной общественной жизни.

В 2013—2014 годах является активным участником политических протестов на Евромайдане. Впервые появился на Евромайдане, после попытки его разгона в ноябре, заявляя о недопущении применения силы к мирным протестующим. 14 декабря 2013 года проходил концерт (в оригинальном составе группы «Океан Ельзи») на площади Незалежности в Киеве в поддержку протестующих.

Выступает с лекциями, в том числе в Киевском политехническом институте, где общается с молодыми людьми и студентами на политические и государственные темы.

23 января 2016 года Президент Петр Порошенко вручил орден Святославу Вакарчуку по случаю Дня Соборности.

16 мая 2019 на Старокиевской горе Вакарчук представил свою политическую партию Голос и заявил, что идет на досрочные парламентские выборы как лидер партии. В итоге на выборах в ВРУ 2019 партия Голос получила в Верховной Раде Украины IX созыва 17 депутатских мест по партийным спискам, партия набрала 5,82% голосов избирателей.

С августа 2019 года Святослав Вакарчук депутат Верховной Рады Украины IX созыва. Член комитета по вопросам внешней политики и межпарламентского сотрудничества.

В марте 2020 года покинул пост председателя парламентской партии «Голос». 11 июня 2020 года объявил о сложении мандата депутата Верховной рады Украины.